Identificación de antígenos inmunodominantes en el filtrado proteico de Mycobacterium tuberculosis H37Rv cultivado en medio líquido Sauton, utilizando el suero de pacientes con tuberculosis del Hospital Infantil del Estado de Sonora

Abstract

En los últimos años, la investigación del proteoma de Mycobacterium tuberculosis H37Rv se ha centrado en las proteínas que esta bacteria libera al medio de cultivo en el que crece in vitro. Las proteínas secretadas o CFP (Culture Filtrate Proteins) son antígenos con un alto potencial serodiagnóstico y preventivo, pero para evaluar su inmunodominancia se requieren estudios en distintas poblaciones, ya que los resultados obtenidos en poblaciones adultas sugieren que no hay un antígeno o un grupo de ellos que sea reconocido por todos o la gran mayoría de los pacientes con tuberculosis. En las poblaciones pediátricas es escaso el conocimiento de la inmunodominacia de las CFP. Por esta razón, en este trabajo se realizó la identificación de antígenos inmunodominantes en el filtrado proteico de Mycobacterium tuberculosis H37Rv, utilizando el suero de pacientes pediátricos con tuberculosis. Para lograr esto, se ensayó el suero de 19 pacientes pediátricos con tuberculosis pulmonar, 8 pacientes post-tratamiento, 9 casos de tuberculosis extrapulmonar (6 tuberculosis ósea, 1 caso de tuberculosis intestinal, 1 caso de tuberculosis renal y 1 caso identificado por PCR), 9 contactos y 15 controles. Los resultados obtenidos en el patrón de reconocimiento por el grupo control mostraron un amplio reconocimiento hacia las CFP de 16 a 138 kDa, sin variaciones interindividuales, pero distinto de los reportados previamente en países en los que no se vacuna sistemáticamente a la población pediátrica. El grupo de contactos mostró mayor reactividad hacia una banda de 23 kDa, que no fue reconocida por el grupo control y podría corresponder a la superóxido dismutasa, una proteína inmunodominante entre pacientes con tuberculosis activa, pero que no se había mostrado inmunorreactiva en contactos. El grupo de tuberculosis pulmonar mostró intensa seroreactividad hacia las bandas de 66 y 82 kDa; estos resultados son similares a los reportados previamente. El 33% del grupo de pacientes con tuberculosis extrapulmonar mostró reactividad hacia una banda de 17 kDa, que podría corresponder a la proteína de choque térmico 16.3, reconocida como un factor de virulencia esencial para la supervivencia del bacilo en ambientes hostiles del hospedero e inmunogénica en las formas extrapulmonares de TB. Finalmente, el grupo de post-tratamiento reaccionó con bandas en el rango de 14-20 kDa; no se han publicado reportes utilizando sueros de pacientes post-tratamiento, por lo que la información obtenida en este caso, podría representar una avenida para el avance de la respuesta inmunológica de los pacientes que concluyeron el tratamiento.