Modelo molecular de la interacción de glucósidos cardenólidos aislados de Asclepias subulata y su efecto in vitro en la actividad enzimática de la Na+/K+-ATPasa

Abstract

El cáncer es una de las enfermedades con mayor índice de mortalidad a nivel mundial, lo cual ha incrementado la búsqueda de nuevas alternativas y tratamientos combatir esta afección. El desarrollo de fármacos derivados de plantas medicinales apoyados por estudios computacionales como la relación estructura-actividad y el modelado molecular han hecho más eficiente el tamizaje de compuestos con potencial terapéutico en las últimas décadas. Uno de los blancos terapéuticos con mayor potencial en contra del cáncer es la Na+/K+ ATPasa, la cual es considerada el principal blanco farmacológico de los compuestos cardenólidos. Estudios previos con los cardenólidos calotropina, corotoxigenina 3-O glucopiranósido, desglucouzarina y 12, 16- dihidroxicalotropina aislados de la planta Asclepias subulata mostraron que estos compuestos poseen potentes efectos citotóxicos y selectivos en contra de líneas celulares cancerosas de origen humano tales como A549, PC-3 y LS-180, además de causar la despolarización del potencial de membrana mitocondrial, activación de caspasas y llevando a las células a muerte por apoptosis, no obstante se desconoce si estos compuestos pueden inhibir la actividad enzimática de la Na+/K+-ATPasa y por medio de esta causar su efecto citotóxico en las líneas celulares. El objetivo de este trabajo fue establecer modelos de interacción de los cardenólidos aislados de Asclepias subulata con la proteína Na+/K+-ATPasa y determinar su efecto in vitro sobre la actividad enzimática de la Na+/K+-ATPasa. Para cumplir con este objetivo se realizaron estudios de relación estructura-actividad cuantitativa (QSAR), los cuales fueron obtenidos mediante análisis de regresión lineal múltiple. Los modelados moleculares se llevaron a cabo por medio de técnicas de acoplamiento molecular o “docking” con los cardenólidos de A. subulata como ligandos y la proteína Na+/K+-ATPasa como receptor para posteriormente evaluar la capacidad de los cardenólidos de inhibir la actividad enzimática de la Na+/K+-ATPasa y finalmente realizar una propuesta de las posibles estructuras farmacofóricas de los compuestos.